SUNUM ÖZETİ

Amaç: Toksik olmayan bir bitki alkaloidi olan ve kolojen sentezi ile extrasellüler matriks birikmesinin güçlü inhibitörü olan halofujinonun hayvan modellerinde antifibrotik ve antiinflamatuvar etkileri önceden gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı renal iskemi reperfüzyon hasarında halofujinonun koruyucu etkilerini araştırmaktır.

Materyal ve Metod: Her iki cinsten Wistar albino sıçanlara (200-250 g) tek taraflı nefrektomi yapıldı. İskemi yaratmak için sol renal pedikül 45 dakika boyunca klempe edilip sonra erken grup (n=16) 6 saat, geç grup (n=16) da 72 saat boyunca reperfüzyona maruz bırakıldı. Sıçanlara iskemiden 30 dakika öncesinde intraperitoneal halofujinon (100µg/kg/gün) veya SF verildi. Geç grupta bu doz ikinci kere yapıldı. Sham grubunda, sıçanlara sadece laparatomi yapıldı, böbrek manipüle edildi, fakat nefrektomi veya oklüzyon uygulanmadı. Bu grupta da halofujinon (n=16) veya SF (n=16) tedavileri uygulandı. Sıçanlar reperfüzyonun 6. veya 72. saatte dekapite edilip kan ve böbrek örnekleri alındı.

Bulgular: Sonuçlar I/R hasarının serum üre, kreatinin, laktat dehidrojenaz seviyelerini arttırdığını bununla birlikte renal malondialdehid, miyeloperoxidaz aktivitesi ve reaktif oksijen radikal seviyelerinde renal glutotion düşüşüne eşlik eden artış gösterdi. Halofujinon uygulaması hem erken hem de geç reperfüzyon gruplarında biyokimyasal ölçümler ve histopatolojik incelemelerde iyileşme sağladığı izlenmiştir. (p<0.05-0.001).

Sonuç: Mevcut bulgular, halofujinonun antienflamatuvar ve antioksidan etkilerinin renal I/R hasarında etkili olduğunu ve renal iskemi-perfüzyon hasarının kaçınılmaz olduğu durumlarda etkili olabileceğini göstermektedir.

Aim: Halofuginone, a nontoxic plant alkaloid known to be a potent inhibitor of collagen synthesis and extracellular matrix deposition, was previously shown to have antifibrotic and anti-inflammatory effects in several animal models. The objective of the present study was to evaluate the putative protective effect of halofuginone on renal ischemia reperfusion (I/R) injury.

Materials and methods: Wistar albino rats of both sexes (200-250 g) were unilaterally nephrectomized. The left renal pedicles were occluded for 45 minutes to induce ischemia and then subjected to reperfusion for 6 h in the early (n=16) and for 72 h in the late I/R groups (n=16). The rats were treated with either halofuginone (100µg/kg/day) or saline intraperitoneally 30 min prior to ischemia, and the dose was repeated in the late reperfusion group. In the sham groups, rats underwent only laparotomy, where the kidneys were manipulated without nephrectomy or occlusion, and they were treated with either saline (n=16) or halofuginone (n=16) at similar time points. The animals were decapitated at either 6 or 72 h of reperfusion, and trunk blood and kidney samples were obtained.

Results: The results revealed that I/R injury increased serum urea, creatinine, lactate dehydrogenase levels, while renal malondialdehyde levels, myeloperoxidase activities and reactive oxygen radical levels were increased with concomitant decreases in renal glutathione contents. However, alterations in these biochemical measurements, as well as histopathological indices due to I/R injury were significantly reversed by halofuginone treatment at both the early and late periods of reperfusion (p<0.05-0.001).

Conclusions: The present findings demonstrated the anti-inflammatory and antioxidant effects of the halofuginone in renal I/R injury, encouraging the possible use of halofuginone where renal ischemia-reperfusion injury is inevitable.